药品评审中心详谈细胞治疗产品临床审查的注意_娱乐资讯
药品评审中心详谈细胞治疗产品临床审查的注意
分类:产品运营 热度:

目前,随着技术发展和临床研究数量的不断增加,开拓性的细胞/基因疗法变得可获得,曾经威胁生命的疾病,治愈的可能性也越来越大。

6c39000316b432d1f55f

但细胞/基因治疗产品范围广泛且复杂,因此对于管理机构的临床审查来说,也是一项挑战。本综述讨论了细胞治疗产品临床研究的原则,包括临床试验人群的保护、药效学、药代动力学、剂量评估、临床疗效、临床安全性以及风险管理计划。基于这些原则,文章中还讨论了嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)的临床研究中的关键点。

引言

干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑技术的发展和临床研究促进了细胞/基因治疗产品的开发,该产品可以提供新的治疗策略和方法来治疗一些严重和难治性疾病。具体而言,美国FDA已经批准了CAR-T细胞产品用于治疗血液恶性肿瘤。该批准标志着细胞/基因治疗从潜在概念发展到实际的治疗方法。类似于CAR-T等疗法可以诱导快速持久的临床反应,但由于特定的治疗机制和免疫原性,这种疗法也可能伴随着独特的急性毒性反应,而且可能是严重甚至致命的。一些早期的临床经验表明:细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性是与CAR T细胞疗法相关的最常见的毒性。病例表明细胞/基因治疗产品的风险与其他常见药物的风险不同。因此,细胞/基因治疗产品的临床研究需要专门的监测和管理。

我国细胞治疗产品管理的发展史

1999年,中国食品药品监督管理局(CFDA)颁布了第一部对生物制品进行定义和分类的指导原则是新生物制品的批准方法。

2003年,国家食品药品监督管理局发布了产品的人类细胞治疗产品研究和质量控制指南。

2007年,国家食品药品监督管理局发布了产品的人类细胞治疗产品研究和质量控制药品注册管理办法(Order No.28)。在2007年的版本中,生物制品分为治疗性产品和预防性产品。

2009年至2011年,自体干细胞和免疫细胞的临床应用,由国家卫生和计划生育委员会(NHFPC)进行管理。NHFPC随后发布了评估机构名单,并允许干细胞和免疫细胞疗法作为医疗技术的临床应用。然而,2015年,卫计委发文取消第三类医疗技术临床应用准入审批,医疗机构被允许自行管理这些疗法的应用。继2016年魏则西事件后,NHFPC立即暂停所有未经批准的第三种医疗技术的临床应用。

2017年底,国家药品监督管理局药品评审中心正式起草并征求公众意见,发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》

中国细胞治疗产品的范围

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行):本指导原则所述的细胞治疗产品是指用于治疗人的疾病,来源、操作和临床试验过程符合伦理要求,按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品。本指导原则不适用于输血用的血液成分,已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植,生殖相关细胞,以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

风险管理

细胞治疗产品的研究和开发正在迅速发展,多种细胞产品的存在以及它们独特和复杂的性质,需要针对每种产品量身定制风险管理策略。

患者的风险取决于细胞治疗产品的类型和制造过程。因此,细胞治疗产品的风险应根据目前的理论知识、研究以及开发早期的预期临床结果进行充分分析,在整个产品生命周期中收集和更新安全数据以防止潜在风险。与产品整体风险相关的一般因素包括但不限于:细胞的来源,细胞的操作程度,细胞的增殖、分化、迁移能力,细胞体外暴露于特定培养物质时间、细胞培养时间、细胞存活情况和细胞代次,非细胞成分的毒性作用,物理性及化学性处理或基因修饰/改造对细胞特性的改变程度,细胞和生物活性分子或结构材料组成的组合产品,激活免疫应答的能力,免疫识别的交叉反应,使用方式以及对受者的预处理,类似产品的经验或相关临床数据的可用性等。

在细胞治疗产品的研发中,应不断综合各种风险因素进行分析评估,特别是应将综合风险分析结果用于:确定与产品的质量和安全性相关的风险因素;确定在非临床和临床应用中所需数据的范围和重点;确定风险最小化措施的过程等。

此外,细胞治疗产品中的细胞来源、获取和操作过程应当符合伦理。生产者应建立“知情与保密”管理体系,一方面让供者充分了解细胞的用途和使用情况,另一方面让供者的个人信息得到充分的保护。对于制备过程中不合格及临床试验剩余的细胞治疗产品或供体细胞,必须采用妥善、合法并符合伦理和生物环境安全性相关要求的处理方式。

上一篇:国际游戏发行商闭门对接会 首批发行商名单及产品需求公布 下一篇:Uber产品主管离职 原亚马逊语音购物高管接替
猜你喜欢
各种观点
热门排行
精彩图文